飛揚跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 飾）總是料事如神，屢建奇功，然而她強悍孤高的工作態度卻令很多同事受不了，怨聲載道的狀況又再次阻礙了她的升職，莎拉的上司決定將其派到波士頓，并安排了一名新搭檔穆林斯（梅麗莎·麥卡西 Melissa McCarthy 飾），共同追捕一個俄羅斯毒品集團，一方面發揮莎拉的機智，一方面則是考驗她是否擁有與人協作的能力。然而這位新搭檔偏偏也不是省油的燈，而是波士頓一名特立獨行滿口臟話的女警察，兩個從未合作過的彪悍女性，開始了令人捧腹的磨合期，然而她們通力合作追捕罪犯的好戲才剛剛開始……
喜劇片