在天地之間，數千年的滄海桑田孕育了無數神秘的族群。妖魔為了滿足自身貪欲，侵蝕人類世界，而在這動蕩的環境中，部分人類誕生了擁有特殊能力的存在。其中，畫皮師以其神奇的畫筆能力著稱，能夠化腐朽為神奇，重塑人的容貌和身份。畫皮師自古以來都傳承著一師一徒的古老秘技。 故事的核心圍繞著最后一代畫皮師方祭（蔡俊濤 飾）及其徒弟穆一騫（芮偉航 飾）。他們游歷四方，行醫救人，卻在龍湖鎮卷入了一宗扒皮滅門案件。穆一騫因誤會被抓入衙門，方祭則在調查過程中救下了唯一的幸存者珊瑚（尹玲 飾），并遇到了同樣調查此案的捉妖師梁佑言（趙威霖 飾）。隨著案件的深入，方祭發現這一系列事件竟然與三十年前的一段秘密往事息息相關。原來，背后的兇手竟是一個依靠食人臉皮維持容貌的妖。這一發現引發了一場人與妖之間的正邪大戰，也揭示了隱藏在案件背后的更深層次的陰謀和秘密。
劇情片