中國，印第安納瓊斯博士（Harrison Ford飾）與上海黑幫老大交易，對方在換得努爾哈赤的骨灰后便背信棄義，欲滅瓊斯之口。關鍵時刻，機靈小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan飾）救下瓊斯博士和無故卷進的一位歌女威莉（Kate Capshaw飾）。 由于三人乘坐的飛機失事，跳機后，乘著橡皮艇，他們竟漂流到了印度的一個村子。這里河水干涸，莊稼盡毀，饑荒橫行，民不聊生。當地人將之歸咎為彭高皇宮的妖孽作怪，并將“從天而降”的瓊斯一行視為神靈的化身，他們請求瓊斯幫他們拿回被擄走的圣石和所有的小孩子。 魔宮果然充滿古怪，統治者是個小屁孩，貴族們吃水蛭、巨蟒、甲蟲、猴腦，皇宮內部更是機關重重，誤打誤撞間，他們目睹到血腥的邪教獻祭儀式……這一仗注定艱苦異常！
馬丁·弗瑞曼 伊恩·麥克萊恩 理查德·阿米蒂奇 伊萬杰琳·莉莉 李·佩斯 路克·伊凡斯 本尼迪克特·康伯巴奇 肯·斯托特 詹姆斯·內斯比特 比利·康諾利 凱特·布蘭切特 伊安·霍姆 克里斯托弗·李 雨果·維文 奧蘭多·布魯姆 馬努·貝內特 艾丹·特納 迪恩·奧戈曼 格拉漢姆·麥克塔維什 斯蒂芬·弗雷 米卡埃爾·佩斯布蘭特
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