故事發生在17世紀，傳說中海盜最為活躍的加勒比海。風趣迷人的杰克·斯伯洛（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾），是活躍在加勒比海上的海盜，擁有屬于自己的“黑珍珠”號海盜船。對他來說，最愜意的生活就是駕駛著“黑珍珠”號在加勒比海上游蕩，自由自在的打劫過往船只。但不幸的是，他的仇敵，老謀深算的巴爾巴羅薩船長(杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 飾)偷走了他的“黑珍珠”號。巴伯薩是一個無惡不作的壞蛋，他搶劫了杰克的黑珍珠號后，更加猖狂，在加勒比海上橫行霸道，一時成為整個加勒比海的霸主。 一次，巴伯薩一伙襲擊了羅亞爾港小鎮，還綁架了總督的女兒伊莉莎白·斯萬(凱拉·奈特莉 Keira Knightley 飾)和伊莉莎白青梅竹馬的鐵匠學徒威爾·特納（奧蘭多·布魯姆 Orlando Bloom 飾），想方設法救出了獄中的船長杰克，偷來英國皇家艦隊最快的攔截號軍艦迅速向黑珍珠追去。 在打斗中，威爾和杰克發現，巴爾巴羅薩和他的海盜們身背著咒語，在每一個月光之夜，他們就變成了不死骷髏，而伊莉莎白正是解開咒語的關鍵。
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